摘要：从“鸡尾酒”到“三明治”国外发明的“鸡尾酒疗法”相信大家都有所耳闻，这种多种抗病毒药物联用的疗法可以将艾滋病患者的生命延长至接近未患病状态。近日，复旦大学上海医学院的研究团队的在乙肝慢性感染的动物模型中证实了 “三明治疗法” 的可行性他们的...
国外发明的“鸡尾酒疗法”相信大家都有所耳闻，这种多种抗病毒药物联用的疗法可以将艾滋病患者的生命延长至接近未患病状态。
近日，复旦大学上海医学院的研究团队的在乙肝慢性感染的动物模型中证实了 “三明治疗法” 的可行性他们的相关研究成果在线发表于 EBioMedicine。让我们来一起看看这种神奇的“三明治疗法”。
根据流行学数据，我国原发性肝癌患者中由乙肝病毒感染引起的比例高达 80% 以上。
然而，目前批准用于慢性乙肝治疗的药物只能抑制病毒复制并不能有效地清除乙肝表面抗原从而实现治愈。
鉴于此，如何在慢性乙肝患者中有效降低甚至清除乙肝表面抗原，实现慢性乙肝的功能性治愈，成为国内外学者的研究热点。早在几年前，闻玉梅团队便创新性地提出了有望功能性治愈慢性乙肝的 “三明治疗法”。
那么何为“三明治疗法”呢？
从机制上讲，“三明治疗法”是将抗病毒小分子药与针对乙肝表面抗原的单克隆抗体联用，从而使得病毒载量和乙肝的表面抗原在短期内降低，此时再使用预防或治疗性疫苗进行主动免疫，诱导病人自身产生抗乙肝表面抗原的抗体，以实现功能性治愈慢性乙肝。
研究人员在高压尾静脉注射慢性乙肝小鼠模型中，给小鼠使用了自主研发的强效抗乙肝全人源中和抗体G12。
研究发现，单剂量的G12抗体治疗即可非常有效地将小鼠循环中的乙肝表面抗原水平显着降低近一个月，且每月一针共计三针的G12治疗不仅可有效清除乙肝小鼠血清中表面抗原，还可促进小鼠主动产生乙肝表面抗体。而使用无关抗体或商品化乙肝免疫球蛋白（HBIG）的对照组则没有任何治疗效果。
基于 G12 抗体能快速、有效清除乙肝表面抗原的研究结果，该研究团队进一步研究了 “三明治疗法” 在腺相关病毒（AAV/HBV1.2）感染建立的慢性乙肝小鼠模型中的治疗效果。
给予抗病毒药物替诺福韦酯（TDF）用药并贯穿全程，5 天后G12抗体注射入小鼠，形成血清表面抗原和病毒 DNA 水平均较低的“窗口期”，再通过腹腔注射乙肝治疗性疫苗（mYIC）以激活宿主的主动免疫应答。
三次 G12 抗体和 mYIC 疫苗的治疗，不仅非常有效地降低了慢性乙肝小鼠模型血清和肝脏中的乙肝病毒抗原表达，更重要的是激活了小鼠骨髓中主动产生抗乙肝表面抗原抗体的体液免疫应答。
同时，在对治疗后的小鼠免疫病理研究中还发现，“三明治疗法” 有效地激活慢性乙肝小鼠肝脏原位的抗病毒细胞免疫应答。
这项研究表明，应用抗病毒药物联合高效的乙肝中和抗体，降低患者的病毒及抗原至低水平后，再应用主动特异的免疫治疗（“三明治疗法”），将可有效地实现慢性乙肝的功能性治愈。
希望这一简便可行的疗法有机会早日进入临床研究，惠及患者！
